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干细胞 | 近期研究领域研究成果大盘点
来源: | 作者:爱生医学 | 发布时间: 2022-07-11 | 633 次浏览 | 分享到:
干细胞技术是当今医学研究最前沿也是最热门的方向之一,被誉为继药物治疗和手术治疗之后的第三次医学革命,为一些严重及难治性疾病,如糖尿病(足)、骨关节炎、溃疡性结肠炎、移植物抗宿主病(GvHD)、自身免疫性疾病等带来了新的希望。

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作为生命科学领域的重要研究热点之一,世界各国对干细胞技术都非常重视,不断出台相关政策支持,加大资金、技术投入。科学家们经过在干细胞研究领域多年的研究沉淀,如今到了技术大爆发阶段——利用干细胞治疗多种人类疾病已经取得了长足的进展,同时在干细胞基础研究领域也取得了很多重要研究成果。


01.Nature:突破!清华大学团队首次发现化学诱导全能干细胞的方法
doi:10.1038/s41586-022-04967-9

长期以来,通过非生殖细胞体外诱导、捕获和长期维持TotiSCs(全能干细胞)状态是一个悬而未决的问题。2022年6月21日,清华大学药学院院长丁胜教授团队在Nature上发表题名为“Induction of mouse totipotent stem cells by a defined chemical cocktail”文章,该研究确定了一种3个小分子组成的的药物组合,能将小鼠多能干细胞(mPSCs)诱导成TotiSCs并保持稳定。诱导成的TotiSCs在转录组、表观基因组、代谢组和胚胎和胚胎外谱系的发育潜能方面与小鼠全能2细胞阶段胚胎高度相似,意味着诱导的细胞具有全能性。该工作首次实现了从非生殖细胞体外诱导和维持真正的全能干细胞,代表了创造和理解生命的关键,具有从“0”到“1”的突破性意义。



研究人员发现,这些细胞不仅在培养皿中表现得像真正的全能细胞,而且在体内也能分化成胚胎和胚胎外谱系。全能性细胞具有发育成胎儿及其周围的卵黄囊和胎盘的潜能,而多能性细胞只能发育成胎儿,这正是全能性细胞的典型特征。这些数据表明ciTotiSCs能够高效地在生物体的胚胎和胚外组织中产生所有的分化细胞类型,在功能上类似于全能的卵裂球。


ciTotiSCs具有发育成胎儿及其周围的卵黄囊和胎盘的潜能


这项研究突破了生殖规律,提供了一个明确的化学药物组合,在体外定向诱导成熟的体细胞产生生命的起始细胞——全能干细胞,为创造或复原个体生命甚至加速不同物种的进化创造了可能。


02.Nature:重大突破!我国科学家领衔在世界上首次将人类多能性干细胞转化为8细胞阶段全能性胚胎样细胞
doi:10.1038/s41586-022-04625-0

在一项新的研究中,来自中国科学院等研究机构的研究人员在世界上首次宣布发现了一种无转基因、快速和可控的方法,将人类多能性干细胞转化为真正的8细胞阶段全能性胚胎样细(8-cell totipotent embryo-like cell),这就为器官再生和合成生物学的进步铺平了道路。相关研究结果于2022年3月21日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Rolling back of human pluripotent stem cells to an 8-cell embryo-like stage”。


这些作者利用华大基因研究院的先进单细胞测序技术来协助将人类多能性干细胞---早期胚胎细胞的“成体”版本---转化为一种更“年幼的”细胞版本,即8细胞阶段全能性胚胎样细胞。这些8细胞阶段全能性胚胎样细胞重现了人类合子基因组的激活,并保留所有具有发育潜力的细胞谱系。


这些8细胞阶段全能性胚胎样细胞将来可能能够用于再生医学,以使已经生病的人类器官再生,减少世界对器官捐赠的依赖。它们还可以用来产生人工囊胚或类囊胚。此外,它们将有助于研究人类胚胎发育,帮助治疗与发育有关的早期疾病,还能防止怀孕失败。


虽然这种将多能性干细胞转化为囊胚内的内细胞团样细胞(inner cell mass-like cell)的技术已经存在了一段时间,但是这项研究是科学家们首次建立了让多能性干细胞返回到与8细胞胚胎相匹配的人类发育周期中真正的早期阶段的方法,这将有助于扩大对人类早期胚胎发育的了解。最重要的是,这些作者随后能够证实经过转化后产生的8细胞阶段全能性胚胎样细胞能够在体内产生胎盘细胞---这是世界上第一次做到这一点。


论文共同通讯作者、中国科学院的Miguel A. Esteban教授、Md. Abdul Mazid博士和Li Wenjuan博士说,“这些8细胞阶段全能性胚胎样细胞仅在3次分裂后就能重现受精卵的胚胎状态。与报道的多能性干细胞相比,这些细胞不仅可以分化成胎盘组织,而且有可能发育成更成熟的器官,这就为全世界数百万需要器官移植的患者带来了好消息。”


03.Nat Biotechnol:首次利用干细胞分化出功能完全的胰腺β细胞
doi:10.1038/s41587-022-01219-z

胰岛素是一种由胰腺β细胞产生的重要激素。1型糖尿病是由这些细胞的破坏引起的,这导致患者不得不每天多次注射胰岛素来补充损失的胰岛素。通过移植从脑死亡器官供者的胰腺中分离出来的β细胞,可以恢复糖尿病患者的胰岛素分泌。然而,这种治疗方法还没有被广泛采用,因为要治愈一名糖尿病患者需要来自至少两名供者的β细胞。


长期以来,人们一直试图利用干细胞产生功能性β细胞,这可能使这种疗法越来越普遍。然而,到目前为止,由干细胞产生的β细胞还不成熟,对胰岛素分泌的调节能力较差。这可能是在美国正在进行的基于未成熟的β细胞的临床试验中没有取得突破的部分原因。


在一项新的研究中,由芬兰赫尔辛基大学的Timo Otonkoski教授领导的一个研究团队进行了开拓性的研究工作,以优化由干细胞产生的胰腺β细胞细胞的功能。他们首次证实了干细胞能够形成在结构和功能上都非常接近正常胰岛β细胞的细胞。相关研究结果于2022年3月3日在线发表在Nature Biotechnology期刊上,论文标题为“Functional, metabolic and transcriptional maturation of human pancreatic islets derived from stem cells”。


论文共同第一作者、赫尔辛基大学的研究人员表示,“在我们的研究中,胰岛素分泌在由干细胞产生的细胞中得到了正常的调节,而且这些细胞对葡萄糖水平变化的反应甚至比从器官供者身上分离出来的作为对照的胰岛更好。”这些作者在细胞培养物和小鼠研究中都证明了干细胞衍生的β细胞的功能。在小鼠实验中,他们证实移植到小鼠体内的干细胞衍生β细胞开始有效控制它们体内的葡萄糖代谢。



04.Blood & Nat Commun:干细胞研究新发现!或有望帮助改善多种人类癌症的治疗!

doi:10.1182/blood.2020010447

doi:10.1038/s41467-021-27263-y

日前,发表在国际杂志Blood上的两篇研究报告中,来自西达赛奈医学中心等机构的科学家们通过研究或有望实现让癌症疗法变得更加有效,并能缩短患者从放疗和化疗中恢复的时间。


在第一篇发表在Blood上的研究报告中,研究人员发现,血液干细胞上所表达的特殊蛋白或能帮助识别、研究并部署这些细胞用于疗法;医学博士John Chute说道,这种名为多配体蛋白聚糖-2(syndecan-2)的特殊蛋白或能识别原始的造血干细胞并帮助调节干细胞的功能。血液干细胞往往会少量存在于骨髓和外周血中,即通过心脏、动脉、毛细血管和静脉流动的类型,于是这些干细胞引起了科学家们的兴趣,因为其能产生机体中所有的血细胞和免疫细胞,其通常也能被用于白血病和淋巴瘤患者的治愈性疗法。


然而,这种方法面临着一个重大挑战,即造血干细胞在人类骨髓和外周血中仅占不到0.01%的比例,而且目前并没有一种好的方法能将其与其它细胞区分开,这就意味着,当人们接受骨髓和外周血细胞的输注时,其仅会获得极少数具有治疗效应的干细胞,以及大量没有治疗效应的细胞。为了研究这一现象,研究人员从成体小鼠机体中提取出了骨髓细胞,并通过一种设备来对样本进行检测,这种设备能根据细胞表面存在的蛋白来检测出数百种不同类型的细胞,这一过程揭示,造血干细胞的表面或许拥有高浓度的多配体蛋白聚糖-2,其或许是一种称之为硫酸乙酰肝素蛋白多糖(heparan sulfate proteoglycans,HSPGs)的蛋白家族的一部分。


05.重磅!科学家进行全球首个脊髓损伤干细胞疗法临床试验!
新闻阅读:Japan team carries out world-first spinal cord stem cell trial

近日,来自日本庆应义塾大学的科学家们表示,他们已经成功将干细胞移植到了一名脊髓损伤的患者机体中,而这是科学家们在全球进行了首例此类临床试验;目前并没有有效的疗法来治疗因严重脊髓损伤所致的瘫痪,脊髓损伤仅在日本就影响着超过10万人的健康。


为此,研究人员就想通过研究来阐明是否利用诱导多能干细胞就能帮助治疗脊髓损伤,诱导多能干细胞是通过刺激成熟的、专业的细胞回归到幼年状态而产生的;随后研究人员能诱导其成熟为不同类型的细胞,本文研究中,研究人员就使用了诱导多能干细胞所衍生的神经干细胞。


该临床试验的第一步是将超过200万个诱导多能干细胞衍生的细胞注射到上个月进行手术的患者的脊髓中,研究者Masaya Nakamura表示,这或许是一项巨大的进步,在该疗法投入使用之前我们还有许多工作需要完成;而该研究的初始阶段旨在证实这种干细胞移植策略的安全性。


06.Cell Rep:科学家成功利用人类诱导多能干细胞开发出输卵管类器官或有望阐明为何卵巢癌好发于高风险女性群体
doi:10.1016/j.celrep.2021.110146


卵巢癌是美国妇科癌症死亡的主要原因,部分原因是患者机体的症状往往是非常微妙的,大多数的肿瘤在晚期和扩散到卵巢之前都无法被发现;据美国癌症协会数据显示,尽管一般的女性终生患卵巢癌的风险低于2%,但携带所谓的BRCA-1基因突变的女性的患癌风险则在35%-70%之间。


近日,一篇发表在国际杂志Cell Reports上题为“Human ipsC-derived fallopian tube organoids with BRCA1 mutation recapitulate early-stage carcinogenesis”的研究报告中,来自西达赛奈医学中心等机构的科学家们通过研究对输卵管组织进行建模揭示了一种常见卵巢癌的起源,这或许就能帮助他们确定一种基因突变是如何让女性处于较高的癌症风险之中,研究者所创建的组织称之为类器官,其能潜在帮助预测哪些个体会提前几年甚至在几十年后患上卵巢癌,从而就有望帮助研究人员制定早期的预测和预防性策略。


面对如此高的几率,一些携带BRCA-1突变的女性会选择通过手术切除其乳房、卵巢和输卵管,尽管其机体可能永远不会在这些组织中发生癌变;这篇研究报告中,相关研究结果或能帮助临床医生确定哪些女性未来最有可能患上卵巢癌,以及哪些人群不会,同时还能帮助寻求阻断这一过程或治疗癌症的新方法。


研究者Clive Svendsen博士指出,我们使用来自患有卵巢癌且携带BRCA-1突变的女性的细胞来构建这些输卵管类器官,我们的数据支持了最近的研究,结果表明,这些患者机体的卵巢癌实际上开始于输卵管内部的癌变,如果我们能在一开始就检测到这些异常,就有望缩短卵巢癌的发病时间。为了得到这些研究发现,研究人员制造了诱导多能干细胞(iPSCs),其能产生任何类型的细胞,首先他们从来自两组女性的血液样本开始研究,即携带BRCA-1突变的年轻卵巢癌女性患者和健康女性对照组。随后研究人员调查了利用ipsCs来产生模拟输卵管内壁的类器官模型,并比较两组研究对象的类器官。


科学家有望利用干细胞开发出治疗肌肉萎缩症的新型潜在药物。

图片来源:DOI:10.3390/biomedicines9111589



7.Stem Cells子刊:神经干细胞可能是治疗新生儿大脑损伤的关键

doi:10.1002/sctm.21-0243

怀孕期间或出生前后的大脑损伤可能会对后代产生终身的影响,包括脑瘫和癫痫,但目前尚无治疗方法使受伤的新生儿大脑再生。神经干细胞(NSC)具有在大脑中定植和再生受损脑组织的潜力。在对这一领域的最广泛研究回顾中,NSC在减少新生儿大脑损伤方面具有很强的潜力。



NSC是大脑的组成部分。科学家们正在开展研究来确定如何可能利用NSC来促进大脑受伤部位的恢复。在近期发表在Stem Cells Translational Medicine期刊上的一篇标题为“Neural stem cell treatment for perinatal brain injury:A systematic review and meta-analysis of preclinical studies”的综述论文中,澳大利亚哈德逊医学研究所的Madelein Smith及其研究团队分析了所有已发表的临床前研究,发现NSC可以减少大脑损伤并改善大脑损伤后的身体功能。



展望


干细胞是全球的焦点和热点,是生命科学的前沿,是治疗重大的难治性疾病新的技术手段。对健康中国来说,它也是重要的战略之一。


对于干细胞的发展,近年来国家高度的重视和支持,在基础研究、临床研究、专利申请和科研论文的发表上,都取得了重大的突破。相信过不了多久,干细胞便能走到患者身边,给予他们新的希望